Osimertinib Mesylate on kolmannen -sukupolven, peruuttamaton epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittori, joka on suunniteltu kohdentamaan selektiivisesti aktivoivia ja T790M-resistenssimutaatioita säilyttäen samalla villi-tyypin reseptoriprofiilit. Tämä aktiivinen farmaseuttinen ainesosa on valmistettu validoitujen synteettisten reaktioiden avulla, jotka takaavat korkean kiraalisen puhtauden, ja se toimii ydinainesosana suun kautta otetuissa kiinteissä annosmuodoissa, jotka on suunniteltu kohdennettuihin onkologisiin hoitoihin.
Tekniset parametrit
|
Parametri |
Tekniset tiedot |
|
Kansainvälinen ei-omistettu nimi |
Osimertinib Mesylaatti |
|
CAS-numero |
1421373-66-1 |
|
Molekyylikaava |
C28H33N7O2· CH4O3S |
|
Molekyylipaino |
599,71 g/mol |
|
Rakenneluokka |
Aminopyrimidiinijohdannainen / Kinaasi-inhibiittori |
|
Ulkonäkö |
Valkoinen tai luonnonvalkoinen{0}}kiteinen jauhe |
|
Liukoisuus |
Käytännössä veteen liukenematon; liukenee niukasti polaarisiin orgaanisiin liuottimiin |
|
Varastointiolosuhteet |
Säilytä tiiviisti suljetuissa astioissa alle 25 asteessa valolta ja kosteudelta suojattuna |
|
Säilyvyys |
36 kuukautta määrätyissä säilytysolosuhteissa |
Laatu- ja analyyttiset tiedot
Tunnistus:Täyttää vertailustandardin infrapuna-absorption ja HPLC-retentioajan perusteella.
Määritys:98,5–101,5 % laskettuna vedettömältä pohjalta korkean suorituskyvyn nestekromatografian avulla.
Kiraalinen puhtaus:Enantiomeerinen ylimäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 99,5 % kiraalisen kromatografian avulla.
Epäpuhtausprofiili:Yksittäiset määritellyt epäpuhtaudet rajoitettu enintään 0,10 %:iin; kokonaisepäpuhtaudet rajoitettu 0,50 %:iin.
Jäännösliuottimet:Täyttää ICH Q3C -rajat, jotka on vahvistettu ylätilan kaasukromatografialla.
Vesipitoisuus:Enintään 1,0 % määritettynä Volumetrisella Karl Fischer -titrauksella.
Jäännös syttyessä:Enintään 0,1 % gravimetrisen analyysin perusteella.
Raskasmetallit:Enintään 20 ppm mitattuna induktiivisesti kytketyllä plasmamassaspektrometrialla.
Hiukkaskokojakauma:Ohjattu parametri (D90 alle 50 µm), säädettävissä asiakkaan formulaatiovaatimusten mukaan.
Valmistus ja laadunvarmistus
Tuotantoympäristö:Kaupallinen -mittakaavainen monikäyttöinen synteesi, joka suoritetaan suljetuissa-järjestelmän käsittelylinjoissa ja ISO-luokan 8 puhdastiloissa.
Puhdistus ja eristäminen:Monivaiheinen orgaaninen synteesi, joka sisältää katalyyttisen hydrauksen, kontrolloidun kiteyttämisen ja keskipakosuodatuksen tiettyjen polymorfisten muotojen eristämiseksi.
Suojausstandardit:Eristämisen, kuivauksen ja mikronisoinnin aikana käytettävät korkean-suojauksen eristimet varmistamaan eristämisen ja käyttäjän turvallisuuden.
Toimitusketjun eheys:Vahvistettu kaksois{0}}hankinta raaka-aineille yhdistettynä ylläpidettyyn väliyhdisteiden turvavarastoon jatkuvan toimitusaikataulun varmistamiseksi.
Dokumentaatio ja sääntelytuki
Viranomaiset ilmoitukset:Drug Master File koottu ICH-muodossa valmiina maailmanlaajuista sääntelyä varten.
Erän sertifiointi:Jokaisen kaupallisen erän mukana toimitetaan kattava analyysitodistus, joka sisältää täydelliset kromatografiset epäpuhtauskaaviot.
Vaatimustenmukaisuuspaketit:Hyvän valmistustavan noudattamista koskevat lausumat, stabiilisuustutkimusten yhteenvedot, jotka kattavat nopeutetun ja pitkän aikavälin tiedot, ja poissaoloilmoitukset tarttuvasta spongiformisesta enkefalopatiasta.
Turvallisuusasiakirjat:Käyttöturvallisuustiedote, joka sisältää yksityiskohtaiset toksikologiset parametrit, henkilönsuojaimet ja käsittelykäytännöt.
Pakkaus ja logistiikka
Ensisijainen pakkaus:Elintarvikelaatuiset, kaksi-kerroksiset matalatiheyksiset-polyeteenipussit, jotka on lämpösaumattu-ylipaineisen typen alla.
Toissijainen pakkaus:Jäykät kuiturummut tai alumiini{0}}laminoidut suojakapselit, jotka kestävät puhkaisua ja suojaavat valolta.
Kosteudenhallinta:Farmaseuttiset{0}}silikageelikuivausainepaketit, jotka on integroitu ensisijaisen ja toissijaisen vuorauksen väliin.
Merkintästandardit:Viivakoodatut erän tunnistetunnisteet, joissa näkyy CAS-numero, nettopaino, bruttopaino, varastointitiedot, uudelleen{0}}testauspäivä ja laitoksen nimi.
Farmaseuttiset sovellukset
Onkologiset formulaatiot:Vaikuttava farmaseuttinen ainesosa, jota käytetään suun kautta otettavissa lääkkeissä, jotka on kohdistettu paikallisesti edenneeseen tai metastaattiseen ei-{0}}piensoluiseen keuhkosyöpään, jossa on EGFR T790M -mutaatioita.
Ensimmäiset{0}}linjat:Sisällytetty päivittäiseen oraaliseen tablettihoitoon potilaille, joilla on aktivoivat eksonin 19 deleetiot tai eksonin 21 L858R-substituutiot.
Adjuvanttiprotokollat:Käytetään{0}}leikkauksen jälkeisissä ylläpitoannosteluissa vaiheen IB–IIIA potilasryhmissä.
Tabletoinnin tehokkuus:Optimoidut jauheen juoksevuus- ja kokoonpuristuvuusominaisuudet tukevat suoraa sekoitus- tai märkärakeistusvalmistusprosesseja.
FAQ
K: Mikä on Drug Master File -tiedoston nykyinen sääntelytila?
V: Kattavaa perustiedostoa ylläpidetään ICH-muodossa, ja se on saatavilla viitevaltuutusta varten virallisesta pyynnöstä.
K: Mikä polymorfinen muoto toimitetaan kaupallisissa lähetyksissä?
V: Aktiivinen ainesosa toimitetaan termodynaamisesti stabiilina kiteisenä muodossa, joka on vahvistettu röntgenjauhediffraktiolla ja differentiaalisella pyyhkäisykalorimetrialla.
K: Miten genotoksisia epäpuhtauksia hallitaan?
V: Kaikkia mahdollisia prosessiin{0}} liittyviä jäämiä seurataan validoiduilla nestekromatografialla-tandemmassaspektrometriamenetelmillä, ja ne pidetään kynnysarjojen alapuolella kansainvälisten ohjeiden mukaisesti.
K: Mitkä ovat arvioitavissa olevat otoskoot?
V: Arviointinäytemäärät alkavat 100 g:sta analyyttistä testausta varten, kaupalliset tilaukset toimitetaan vakiona 5 kg tai 25 kg rumpukokoonpanoina.
Suositut Tagit: osimertinib-mesylaatti, Kiina osimertinib-mesylaatin valmistajat, toimittajat, tehdas
